Zweimal verheiratet und ebenso oft geschieden worden war Eminem mit Kimberly Ann Scott. Mit ihr hat Eminem eine Tochter namens Hailie Jade (* 25. Dezember 1995), für die er das alleinige Sorgerecht hat. Das Sorgerecht für Kimberlys zweite Tochter Whitney, deren biologischer Vater nicht Eminem ist, teilen sich die beiden. Eminem hat auch eine Adoptivtochter namens Alaina (*1992 oder 1993). Alaina ist die Tochter von Kims Zwillingsschwester. Im Song "Mockingbird" aus dem Album "Encore" singt er von "Lainie" und Hailie, aber auch in vielen weiteren Songs nimmt Eminem Bezug auf seine Töchter (z. B. "Hailie's Song" oder "When I'm Gone").

Auf der Marshall Mathers LP befindet sich ein Track mit dem Namen „Kim“, auf dem hörspielartig ein Streit zwischen Eminem und seiner damaligen Ehefrau umgesetzt wird. Im Verlauf dieses Stücks zerrt Eminem seine Frau in ein Auto. Als sie - gegen Ende des Liedes - versucht wegzulaufen, schneidet er ihr mit den Worten „Bleed, bitch, bleed“ („Blute, Schlampe, blute“) die Kehle durch und steckt sie in den Kofferraum.

Zudem brachte Eminem bei Auftritten mehrfach eine Sexpuppe mit auf die Bühne, die äußerlich Kimberley Ann Scott ähnelte. Diese Puppe wurde dann unter dem Beifall des Publikums von ihm beschimpft und scheinbar vergewaltigt.

Im Sommer 2005 wurde Eminem wegen Schlafmittelabhängigkeit zu einer stationären Behandlung in eine Entzugsklinik eingeliefert, die er mittlerweile wieder verlassen hat.

Am 11. April 2006 wurde Eminems bester Freund und Trauzeuge Proof von D12 bei einer Schießerei vor einem Detroiter Nachtclub erschossen. Die beiden waren seit 1988 befreundet, nach eigenen Aussagen war Proof wie ein Bruder für Eminem.

Am 14. Januar 2006 heiratete er seine Exfrau Kim zum zweiten Mal. Das Paar hatte sich nach einem Scheidungskrieg und vier Jahren Trennung im Jahr 2005 wieder versöhnt.

Am 6. April 2006 gab der Anwalt des Rappers bekannt, dass dieser nach 82 Tagen Ehe erneut die Scheidung eingereicht habe.